山东省医师协会妇产科医师分会阴道镜和宫颈病理学组第五次学术会议在济南圆满落幕

为进一步加强和推动省内宫颈疾病的规范化诊疗，提高宫颈疾病诊疗水平和效率，山东省医师协会妇产科医师分会阴道镜和宫颈病理学组第五次学术会议暨CSCCP阴道镜师资培训将于2021年12月30日-31日在济南召开。届时将邀请山东大学齐鲁医院杨兴升教授解读《瑞琳他抗——HPV感染药物治疗的探索》，山东大学齐鲁医院张友忠教授担任会议主持，同时邀请多位国内、山东省内知名专家就宫颈癌前病变筛查、HPV疫苗及进展、阴道镜检查相关理论及操作、宫颈病变的规范化诊治等热点内容进行专题讲座及现场演示。

大会主席致辞

山东大学齐鲁医院 张友忠教授

为进一步加强和推动省内宫颈疾病的规范化诊疗，提高宫颈疾病诊疗水平和效率，促进区内外学科交流，加强妇产科医师队伍建设，特举办了山东省医师协会妇产科医师分会阴道镜和宫颈病理学组第五次学术会议暨CSCCP阴道镜师资培训班-济南站。本次大会邀请了省内外知名专家和学者做专题讲座和学术交流，会议以大会主席致辞、专题学术报告和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

学术分享

山东大学齐鲁医院 杨兴升教授

《瑞琳他抗——HPV感染药物治疗的探索》

宫颈癌是妇科最常见的恶性肿瘤，我国人群的宫颈癌发病率和死亡率分别约占全球发病和死亡总数的20%和16%。学术界已公认高危型人乳头瘤病毒（HPV）的持续感染是导致宫颈癌前病变和宫颈癌发病和进展的核心因素，据统计，全球每年有超过60万例新发恶性肿瘤由HPV感染所致，其中，子宫颈癌的患者占比超过80%，超过90%的宫颈癌均由HPV感染造成。尽管全球已有98个国家和地区将HPV疫苗纳入国家免疫计划，但由HPV感染所致宫颈癌仍然是威胁我国妇女身心健康的重大公共卫生问题。

研究显示，HPV的致病作用不仅与病毒的基因型、载量、HPV整合进入基因组能力等有关，而且还可能与宿主表观遗传学改变、免疫抑制等因素产生互相作用，从而共同参与了宫颈癌的病程。

HPV可以通过微小的皮肤损伤进入到上皮基底细胞中，在这些上皮基底细胞中只检测到HPV DNA，没有检测到病毒衣壳蛋白，这表明在某些条件下HPV DNA可以目前尚未明确的机制随机整合到宿主细胞基因组中，随后干扰E2基因的表达，从而削减E2基因对E6、E7基因的负性调节作用，进一步抑制p53和pRB，促使感染细胞发生癌变。据国内外文献报导，HPV感染细胞后诱发感染细胞癌变主要通过以下3种机制：宿主细胞基因组中病毒DNA的整合、E2基因的缺失或沉默、E6和E7基因的保留和过表达，E5蛋白作为癌蛋白也参与了HPV感染细胞癌变的过程。

大会上，杨兴升教授讲解了HPV感染处理的新进展和目前国内外与HPV相关的前沿研究，并进一步讲解了HPV的致癌机制，对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结，其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

杨兴升教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分，是以卵黄免疫球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，杨兴升教授都给予了一一解答。

大会讨论环节

近年来有研究表明，多数HPV感染是一过性的，一般在感染后6~12个月通过机体免疫系统作用会转阴，但当机体免疫力下降或DNA发生突变后，部分亚型HPV DNA可随机与感染细胞基因组发生整合，使细胞周期调节系统失控。因此，从宿主细胞感染HPV发展至宫颈癌，HPV DNA随机整合到人类基因组中这一步骤必不可少。

在人类基因组中，HPV DNA可以与人类基因组中的各个DNA开放阅读框发生随机整合，但其中与结构不稳定的染色体发生整合的概率最高。E2基因负性调节E6及E7基因的表达，缺失或破坏E2基因，削减了E2基因对E6、E7基因的抑制作用，进而影响细胞的复制及转录过程。此外，HPV DNA与宿主细胞基因组整合后染色体可发生一定变化，如染色体易位、缺失甚至重排，增加了染色体结构的不稳定性，当抑癌基因结构不稳定后，细胞发生癌变的概率将大幅度上升。

除此以外，HPV DNA与宿主基因整合并不是致宫颈癌的唯一因素，HPV病毒基因高甲基化也会影响E2基因的转录，虽然没有破坏E2基因的结构，但也间接影响了E6、E7基因的表达。

近年来宫颈癌的发病率逐渐上升，并且呈现逐渐年轻化的趋势，严重威胁女性的生命安全。常规的治疗方法仍是宫颈癌患者治疗的主要手段，但治疗后仍存在较高的复发率，降低了患者的生存率和生活质量。近年来随着科学技术的进步，逐渐发现了HPV中易与宿主基因随机整合的为E2基因，缺失或破坏E2基因的表达，将会削减E2基因表达产物对E6、E7基因表达的抑制，使得E6、E7基因过表达，继续将会破坏相应的细胞内信号传导通路，辅以E5蛋白在调节免疫及细胞凋亡方面的协同作用，共同促进了HPV感染细胞的癌变过程。

因此更深入地认识HPV结构及了解HPV各基因间的致癌作用及其在抑制细胞凋亡、促进细胞永生化方面的级联作用仍是发现、诊断、治疗及预防宫颈癌的关键所在。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊治中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的举措。随着对HPV与宫颈癌研究的深入，相信在不久的将来，必能大幅提升宫颈癌的治疗效果，人类终将不再畏惧宫颈癌。