新成果｜某些益生菌可预防结肠癌、直肠癌、胃癌！

《Journal of Celluar Physiology》刊登了我国华中农大生命技术学院、生物医学与健康学院精准营养与代谢团队陈振夏教授团队的研究成果：肠道微生物与结直肠癌有着千丝万缕的关系，某些益生菌特定的作用机制，在结直肠癌的预防和治疗中可以起到至少以下五大作用，为肠道微生物在结直肠癌防治的临床应用中提供了理论参考。

益生菌作用机制一：（图a）以菌制菌，保持肠道微生物群的完整性。

健康人体肠道中寄生着超100兆的微生物，它包括：有益菌群、有害菌群、中性菌群、病毒、病原体、寄生虫等，其中有益菌群占绝对优势，有害菌群就象“牢改犯”过着“圈地生活”，肠道相安无事。此时，肠道微生物群很完整，并且处于健康平衡状态，人不会得肠炎。

然而，感染、抗生素、自由基、精神因素、饮食因素、水空气食物污染等因素，都会导致肠道菌群失调，有益菌占下风，有害菌占上风，中性菌也见风使舵，一起为祸肠道，各种肠道疾病随之而来，结直肠癌症也不例外。

研究发现：某些特定的益生菌，可以通过释放特殊的物质，降低管腔 pH 值和/或直接与病原体相互作用来抑制病原菌的定植。例如：活君一号明星菌株罗伊氏乳杆菌JYLB-291能产生一种被称为“罗伊氏菌素”的非蛋白类广谱抗菌抗炎物质，能广泛抑制革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、酵母、真菌和病原虫等有害微生物的生长。活君一号明星菌株嗜酸乳杆菌JYLA-191能分泌抗生物素类物质(嗜酸乳菌素(acidolin)、嗜酸杆菌素(acidophilin)、乳酸菌素(1aetocidon)), 特别适用于炎症性肠病、肠易激综合症、幽门螺杆菌相关的胃炎以及抗生素引起的腹泻等。

益生菌作用机制二：（图b）构建菌膜屏障，恢复受损的黏膜屏障功能。

肠道中庞大的有益菌群“手拉手”，构建一层保护膜，覆盖在肠黏膜表面，起到“化学屏障、生物屏障、免疫屏障”三重保护作用，医学称之为“菌膜屏障”。有了它，可以屏蔽食物农药化肥残留、食品添加剂中的化学物质对肠黏膜的伤害；有了它，可以屏蔽有害微生物对肠黏膜的吞噬；有了它，可以屏障“不正常”免疫细胞对肠黏膜细胞的非法免疫攻击；有了它，受损的肠黏膜细胞很快就能自我修复，有效的预防息肉的产生、肿瘤的形成。

然而，一旦得了肠炎，有益菌群的大幅减少，菌膜屏障就会慢慢消失，肠黏膜的炎症溃疡面直接暴露在肠道，饱受化学物质的伤害、有害微生物的吞噬、毒素的刺激、粪便的摩擦，不仅不容易愈合，还可能化脓穿孔，或增生息肉，甚至癌变。

研究发现：某些益生菌（例如：青春双歧杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊乳杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌）能增加粘蛋白的产生和紧密连接蛋白的表达，改良肠道菌群结构，重构修复菌膜屏障，并促进受损的肠黏膜上皮恢复。《现代消化及介入诊疗》2019年第24卷第12期刊登了学术文献《罗伊氏乳杆菌益生特性及治疗溃疡性结肠炎研究进展》，文献指出：罗伊氏乳杆菌有很好的抑菌作用和调节肠道菌群，提高免疫功能，并增强黏膜屏障、调节细胞因子环境及免疫失衡等机制来防治溃疡性结肠炎。

重点推荐活君一号专利菌株罗伊氏乳杆菌JYLB-291：增强“改善溃疡性结肠炎”作用，荣获中国发明专利号:ZL 2021 1 1566079.0，其构建菌膜屏障的作用更加显著；据《国家知识产权局专利局》专利详情公示该发明专利真实有效，对溃疡性结肠炎引起大便黏膜脓血、腹痛、便次增多、大便稀等，总有效率最高可达95.7%，功能性对照试验结果：

益生菌作用机制三：（图c）通过促进癌细胞凋亡来抑制肿瘤生长。

细胞凋亡是细胞在各种死亡信号刺激后发生的一系列级联式的主动性细胞死亡的过程。王立生等将荷瘤小鼠经过双歧杆菌作用后,发现大肠癌移植瘤组表达促凋亡基因的表达率以及阳性细胞密度显著增高,表明双歧杆菌增强促凋亡基因基因的表达是其诱导肿瘤细胞凋亡的一个途径。细胞核因子κB（NF-κB）是一种能调节多种基因表达的多功能蛋白质，能阻抑肿瘤细胞凋亡，并与肿瘤的发生与发展有密切关联。在大肠癌裸鼠移植瘤动物模型中，双歧杆菌注射组大肠癌移植瘤NF-κB的阳性细胞密度明显低于肿瘤对照组，说明双歧杆菌在体内能阻止NF-κB的活化促进肿瘤细胞凋亡。双歧杆菌重点推荐青春双歧杆菌bbf-06和长双歧杆菌JBLC-141。

益生菌作用机制四：（图d）增强宿主免疫反应。

全球顶级学术期刊《Nature Reviews Microbiology》发文：肠道益生菌在人类健康中有着举足轻重的地位：它掌管着人体70%的免疫力，排除80%的毒素，消化吸收95%的营养物质，是人体整个代谢系统的连接者。青春双歧杆菌、长双歧杆菌、嗜酸乳杆菌、罗伊乳杆菌、干酪乳杆菌、副干酪乳杆菌等益生菌，具有明显的免疫调节作用，减少结肠炎症、溃疡性结肠炎、克罗恩、肠易激综合症、过敏性腹泻、甲亢、荨麻疹、系统性红斑狼疮、类风湿性关节炎等很多免疫性疾病（例如，减少 IL-6、IL-1β、IFN-γ 和 TNF-α，增加 IL-10 和 TGF-β 的表达），这些益生菌明显增强巨噬细胞、T淋巴细胞等免疫细胞吞噬癌细胞的活性。

举例说明：我国有近7亿人感染了或感染过幽门螺杆菌，幽门螺杆菌是70%的慢性胃炎、胃溃疡、90%的十二指肠溃疡以及90%的胃癌的元凶。幽门螺杆菌很狡猾，它具有很强的耐药性、潜伏性、传染性和致癌性，往往一人感染，全家遭殃。令人烦不胜烦、焦虑不安的是：传统的四联疗法有较强的毒副作用，也不能彻底将其根除，有的感染者需要反复杀灭，而且，聚餐点外卖又容易重新感染。此时，益生菌的重要性就彰显出来。

福建医科大学附属协和医院的胡君教授说：副干酪乳杆菌能促进机体微生物菌群和酶的平衡以及刺激特异性和非特异性的免疫机制，起到预防某些疾病、抑制肿瘤生长、降血压、降胆固醇、促进发育、增强体质、延缓衰老和延长寿命的作用。副干酪乳杆菌参与消化功能，促进肠道蠕动，能够有效的预防和治疗便秘。副干酪乳杆菌可以抗过敏，对于抗幽门螺旋杆菌、腹泻、肝损伤、流行感冒及疲劳等有显著作用。还可以有效改善各类型过敏原引起的过敏症状，包括过敏性哮喘、过敏性鼻炎、过敏性鼻窦炎、过敏性结膜炎、过敏性荨麻疹、过敏性湿疹、过敏性肺炎等。

我国益生菌对抗幽门螺杆菌研究取得新突破：活君一号明星菌株“副干酪乳杆菌JLPF-176”，在以上健康作用基础上，获得“抑制幽门螺杆菌感染”的中国发明专利号ZL 2021 1 0066239.9，适合全家人长期食用，以菌制菌，无不良反应。

益生菌作用机制五：（图e）对抗氧化应激，清除自由基。

研究发现：某些特定的益生菌可以清除自由基，增强抗氧化酶的活性，拮抗循环氧化应激，保护细胞免受氧化应激诱导的损伤。肠炎病人每天体内会产生大量的自由基，人通过呼吸和进食也会摄入大量的自由基，自由基是万病之源，是衰老和肿瘤的罪魁祸首之一，自由基攻击正常的免疫细胞，使它变得“不正常”，“不正常”的免疫细胞“盲目非法”攻击肠黏膜细胞，诱发或加重溃疡性结肠炎、克罗恩、关节炎、甲亢、红斑狼疮等免疫性疾病；自由攻击健康细胞，加速器官衰老，皮肤粗糙晦暗，肌肉松弛，代谢能力差，性功能减退；有的细胞被攻击后还会形成癌细胞，癌细胞增殖到一定程度时，就会形成肿瘤。

现在好了，活君一号明星菌株长双歧杆菌JBLC-141增强“消除体内多余的自由基的功能，防止自由基对机体细胞造成的损失，同时还能够对细胞氧化损伤起到一定的保护作用，并缓解机体疲劳”等作用，荣获中国发明专利号ZL 2021 1 0227019.X，在《国家知识产权局专利局》可以查证该发明专利真实有效，可长年食用。

【研究结论】肠道菌群失调能诱导上皮细胞增殖、破坏上皮屏障、干扰宿主免疫并引起炎症，从而引发结直肠癌肿瘤发生；而益生菌通过保护肠道屏障功能、抑制癌细胞增殖、抵抗氧化应激和增强宿主免疫力来拮抗结直肠癌肿瘤的发生。

【参考文献】Wang L, Yu K C, Hou Y, et al. Gut microbiome in tumorigenesis and therapy of colorectal cancer[J]. Journal of Cellular Physiology, 2022.