沈锋教授团队创建的乙肝相关性肝癌诊断模型,已有30多万患者受益

《国际肝病》近日特邀海军军医大学第三附属医院（上海东方肝胆外科医院）沈锋教授回顾血清异常凝血酶原（PIVKA-Ⅱ）和乙肝相关性肝癌诊断（ASAP）模型发展，点评它们最新进展，尤其是在中国人群的探索，并展望其未来的临床应用。

我国是肝癌大国，肝癌的发病率和死亡率约占全球一半，及早识别高危人群并对肝癌做出早期诊断是提高患者总体生存率的关键。自1929年维生素K发现以来，研究者们陆续证实因其缺乏产生的血清异常凝血酶原在肝癌诊断上的重要作用。

据悉，ASAP模型是由东方肝胆外科医院沈锋教授团队所研发创建的肝癌诊断模型，用于个体化评估慢性乙肝患者罹患肝癌的风险。该模型基于国内十余家三甲医院的近3000例病例数据构建。

沈锋教授介绍，年龄（Age）和性别（Sex）是肝癌发生的危险因素，临床血液指标中的甲胎蛋白（AFP）和异常凝血酶原（PIVKA-II）反映肝癌的生物学特性。沈锋教授团队利用大数据筛选甄别出以上四个指标，并据此构建模型，以实现精准评估病人罹患肝癌的概率。该研究成果于2019年刊发于检验学顶级刊物Clinical Chemistry杂志，目前已经在国内数十家三甲医院中免费推广使用，超30万患者因此受益。同时，沈锋教授团队还将该模型拓展用于慢性丙肝相关性肝癌和非酒精性脂肪肝相关性肝癌的诊断中，也显示出令人满意的诊断效能。

沈锋说，参与建模的11家中心纳入2925例研究对象，所有肝癌患者均经手术或病理活检确诊。其中2198例参与到训练队列用于建立模型，727例参与到验证队列用于验证模型。通过多因素分析筛选出年龄、性别、AFP、PIVKA-II为独立相关因素，并构建了ASAP列线图模型。

验证结果显示，ASAP模型在训练队列的灵敏度为76.1%、特异度为90.4%，在验证队列中则分别为73.8%和90.0%，远远高于单用AFP或PIVKA-II的诊断效能。ASAP模型作为首个专门针对国人的预测模型，显示了极高的预测效能，具有极大应用价值，次年ASAP在线小程序上线，为临床应用提供了极大便利。

沈锋教授团队还比较了ASAP模型与其它模型用于非酒精性脂肪性肝病相关的肝细胞性肝癌的诊断效能，包括灵敏度、特异度、阳性预测值、阴性预测值、诊断准确率等指标。在2022年第31届亚太肝脏研究学会年会上，杨田教授应邀以口头报告的形式对该项研究进行了介绍。

目前，ASAP模型已在我国全国范围内被广泛应用，成为肝癌高危人群进行体检筛查和血清学诊断的常规检测项目之一，受到临床医生和检验医生的好评。凭借基于ASAP模型设计的智能信息解决方案，ASAP进一步走向更大的舞台，获得“Univants卓越医疗奖”。中国台湾学者于同月发布ASAP模型预测未经治疗慢乙肝患者1年内肝癌发生风险的高性能，AUROC高达90%，进一步挖掘ASAP临床价值和拓宽适用范围。该项基于智能信息系统的ASAP模型，不仅可预测早期肝癌的发生风险，而且可优化肝癌的诊疗路径，临床诊治效能因此得到极大提高，是一种有效且有前景的癌症预防策略和多学科协作工具。