第五期Really网络病例研讨会圆满召开，展开积极讨论

为进一步加强宫颈疾病规范化诊疗管理，提高生殖道疾病规范化治疗水平，从而改善对生殖道疾病患者的医疗服务，提高宫颈疾病患者的生存质量。“第五期Really网络病例研讨会”于2022年5月25日在线上召开。此次大会由中国医学科学院北京协和医院向阳教授担任大会主席，宁夏医科大学总医院张学玉教授担任大会主持，大会上福建医科大学附属协和医院冯秀山教授，广西省妇幼保健院徐英军教授，广东省中山市人民医院刘君教授进行了瑞琳他抗病例分享，天津市中心妇产医院路光升教授，青岛大学附属医院高萍教授，新疆伊犁州友谊医院齐晓燕教授，黑龙江省大庆龙南医院苏丽教授等多名权威专家参与授课讨论。

大会主席致辞

中国医学科学院北京协和医院 向阳教授

为进一步推动HPV与宫颈疾病预防和诊治的规范化，促进区内外学科交流，加强妇产科医师队伍建设，特举办了第五期Really网络病例研讨会。本次大会邀请了省内外知名专家和学者做临床病例分享和学术交流，会议以大会主席致辞、专家病例分享、专家点评、学术讨论和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

学术分享

福建医科大学附属协和医院 冯秀山教授

《瑞琳他抗——病例分享一》

据统计，世界上每年有新增宫颈癌病例53万，约25万女性死于宫颈癌，其中发展中国家占全球的80%。在中国，每年新增宫颈癌约14万例，死亡约3.7万。

人乳头瘤病毒（HPV）是引起宫颈癌及其癌前病变的主要病因。大多数妇女的一生中有80% 的机率感染HPV，其中90%的患者可通过自身免疫系统在1~2年内清除病毒，但有少数病毒难以清除，特别是高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）持续感染，将大大增加宫颈癌前病变或癌变的机率。早期清除HPV感染是阻断病程发展，防止进展为宫颈癌的关键。

HPV即人乳头瘤病毒，是一种环状双链小DNA病毒，没有包膜，主要由两种病毒衣壳蛋白L1和L2及病毒基因组DNA构成，属乳头瘤病毒科乳头瘤病毒属。HPV基因组约为7.2~8kb，按功能可分为3个编码区: 早期区（E）、晚期区（L）和长调控区（LCR）。

大会上，冯秀山教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗能够阻断生殖道HPV感染，降低HPV病毒载量，预防宫颈病变发生，在宫颈上皮内瘤变不同级别中，通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染状态，提高CIN患者治愈率。

广西省妇幼保健院 徐英军教授

《瑞琳他抗——病例分享二》

HPV早期区基因约4kb，主要编码6个早期蛋白: E1、E2、E4、E5、E6和E7。HPV病毒目前已发现200余种亚型，与生殖道疾病相关的HPV亚型有40余种，据其致癌的危险程度又分为: 1.低危型HPV（如HPV6、11、40、42、43、44、54、61、70、72、81、89），主要引起外生殖器湿疣等良性病变，包括轻度宫颈上皮内瘤变（CINI）及部分中度宫颈上皮内瘤变（CINII），这些病变多能自行消退。2.高危型HPV（如HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68、73、82），与高度宫颈上皮内瘤变（CINIII）以及宫颈癌有关，是导致宫颈癌的主要病因。3.可能致癌基因型HPV（如HPV26、53、66）。

HPV主要感染人体皮肤上皮和黏膜上皮，HPVE1和E2蛋白对病毒基因组的复制和转录起调节作用，E4蛋白协助病毒成熟，而高危型的HPVE5、E6、E7是致癌的主要因素，对宿主细胞的永生化起决定性作用。HR-HPV的持续感染可导致HPV DNA整合到人体细胞，HPV DNA 的整合往往造成宫颈细胞中E1、E2区域的缺失，继而引发E6、E7的持续性高表达，有关研究发现约90%的宫颈癌组织中可发现HPV DNA整合。

徐英军教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗，对于无法自我清除的HPV感染患者，阻断其HPV持续性感染，降低病毒载量负荷进而防止宫颈病变有着重要意义。徐英军教授强调了越早干预，越容易清除HPV病毒，随着宫颈癌前病变级别的增加，清除HPV病毒就比较困难，所以在早期进行宫颈癌前病变的干预对预防宫颈癌的发生具有重要的意义。

广东省中山市人民医院 刘君教授

《瑞琳他抗——病例分享三》

HPV的致癌机制与HPV型别、病毒致癌产物、病毒基因与宿主细胞的整合、机体的免疫状态、病毒的免疫逃逸等因素密切相关。目前报道较多的是HPV DNA的整合，整合可导致整合部位基因组缺失和破坏，E2~E4区是病毒整合破坏最严重的区域，影响细胞转录和复制功能，干扰病毒转录调节路径。E2基因表达中断导致E6、E7致癌基因过表达，最终导致癌症的发生。

宫颈癌是女性生殖道最常见的恶性肿瘤，宫颈癌前病变是指宫颈上皮内瘤变(CIN)，其按病变严重程度分为I级、II级和III级，是宫颈癌发生发展的必经过程。目前己证实HPV感染尤其是高危型HPV持续感染是CIN及宫颈癌发生发展的主要病因。

刘君教授分享了在临床中的大量案例，通过对比使用瑞琳他抗治疗HPV过程中的真实案例，定期随访，显示了患者在使用瑞琳他抗治疗后所取得的显著效果。瑞琳他抗lgY多克隆抗体功能性凝胶联合物理治疗高危HPV感染合并CIN患者，有助于巩固物质治疗效果，并且可以很好预防复合、减少术后并发症以及提高HPV转阴率，CIN治愈率，适应临床联合治疗，疗效效果更显著。

大会讨论环节

近几年，随着临床专家对HPV感染治疗研究的不断深入，提出了阴道微生态的调节对HPV感染治疗的意义，本次会议重点讨论了，治疗HPV的同时，阴道疾病的治疗也尤为关键，既要清除病毒，也要调节微生态，全方位治疗HPV感染。

HPV的E6和E7蛋白具有病毒癌基因功能，与细胞恶性转化和肿瘤发生发展关系密切。E6和E7蛋白分别可与抑制性的P53和pRB蛋白结合，导致P53和pRB蛋白失活，破坏细胞增殖周期的正常调控，感染P53和pRB蛋白抑制细胞分裂和增殖的功能，最终导致细胞永生化而持续恶性增殖。

总之，宫颈癌可以定义为感染性疾病中的一种，所以该病是可以通过预防和治疗，但是高危型HPV感染患者转化为宫颈癌的比例很大，医学上认为HPV DNA检测是对细胞学结果进行分流的工具和对CIN进行预测，同时也是评判初期宫颈癌的发生及发展的一个指标，能对宫颈癌进行有效地诊断和治疗，并改善预后和抗复发的有效措施，对降低宫颈癌的发病率和病死率有着非常重要的意义。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制研究的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。相信在不久的将来，子宫颈癌将会是一种完全可以预防和治疗的肿瘤。