山东省第八次宫颈病变学术研讨会成功召开，曲中玉教授解读瑞琳他抗

为进一步加强和推动省内宫颈疾病的规范化诊疗，提高宫颈疾病诊疗水平和效率，由山东省医学会和山东省立医院联合主办的“山东省第八次宫颈病变学术研讨会”于2021年12月3日-5日在济南市举行。会议邀请省内外知名专家教授作精彩的专题讲座，报告国内外的学术前沿新动态，并针对大家共同关心的学术热点问题进行交流。瑞琳他抗作为唯一抗HPV产品受邀参会，山东省立医院曲中玉教授亲自解读瑞琳他抗。

大会主持致辞

山东省立医院 李长忠教授

为进一步加强和推动省内宫颈疾病的规范化诊疗，提高宫颈疾病诊疗水平和效率，促进区内外学科交流，加强妇产科医师队伍建设，特举办了山东省第八次宫颈病变学术研讨会。本次大会邀请了省内外知名专家和学者做专题讲座和学术交流，会议以大会主席致辞、专题学术报告和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

学术分享

山东省立医院 曲中玉教授

《瑞琳他抗——HPV感染治疗新方案》

HPV相关的宫颈癌是最常见的癌症之一，被列为中国女性第八大常见杀手，而且HPV感染开始有年轻化的趋势。目前，宫颈癌作为惟一病因学明确的恶性肿瘤，也是一类完全可以通过筛查早期发现和有效防治的恶性肿瘤。研究发现，人乳头瘤病毒（HPV）持续感染是导致宫颈上皮内瘤变发生的主要病因，也是宫颈上皮内瘤变（CIN）进展为宫颈癌的重要诱因。

HPV已与人类共存数千年，人类是它的原始宿主和储存宿主。大多数人一生中都将经历HPV 感染，所以HPV感染相当常见。但是HPV在人体内的生存过程尚不完全清楚。HPV生命周期始于通过微小创伤感染基底细胞，其基因组在宿主基底细胞中保持低拷贝数。上皮细胞分化后，病毒复制到高拷贝数并表达衣壳基因(L1和L2)，产生后代病毒体从上皮表面释放。动物实验显示HPV可以长期低拷贝表达于基底细胞中，并可以逃逸机体的免疫监视，而免疫抑制状态可以触发HPV病毒的重新激活。

绝大多数HPV感染为无症状的一过性感染，组织学上可表现为子宫颈低级别鳞状上皮内病变，即轻度子宫颈癌上皮内瘤变（CINⅠ），超过80%的感染可在6-24个月内被机体清除。如果持续感染，则进展为高级别鳞状上皮内病变，即部分中度CIN（CINⅡ）和重度CIN（CINⅢ）。有>60%的CINⅠ会自然好转，只有约10%的CINⅠ在2-4年发展成CINⅡ、CINⅢ，约1%的CINⅠ可进展为子宫颈癌。通常HPV持续感染经过10-20年的自然演化发展为癌。

大会上，曲中玉教授讲解了HPV感染处理的新进展和目前国内外与HPV相关的前沿研究，并进一步讲解了HPV的致癌机制，对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结，其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

曲中玉教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分，是以卵黄免疫球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，曲中玉教授都给予了一一解答。

大会讨论环节

HPV感染人体，可分为两个不同的通路：感染扩增通路和转化通路。前者，病毒在人体内完成病毒复制的生命周期，目前研究多认为其不会引起癌变；后者，高危型HPV病毒基因整合进人基因组，E6和E7癌蛋白过度表达，进而引发癌症。

HPV感染过程通常分为潜伏感染期、亚临床感染期、临床症状期和HPV相关的肿瘤期。高危型HPV的主要致癌基因为E6、E7，而E6、E7转化作用受E2的调控。E6、E7蛋白可通过抑制p53、Rb等抑癌基因功能，激活端粒酶活性、抑制细胞凋亡和逃逸正常免疫监视等机制，最终导致细胞周期失控并生成癌细胞。近年来，已将HPVE6/E7 mRNA检测作为宫颈癌筛查项目之一，或作为进一步分流HPV阳性患者的方法。

在不同HPV感染型别中，因含混合感染者，故分别纳入感染各型某种HPV病毒中分别计算，HPV E6/E7 mRNA的阳性率与拷贝数在无宫颈病变组内，最常见的HPV型依次是HPV16（29.20%）、HPV52（12.50%）、HPV58（12.50%）；宫颈炎患者中，最常见的HPV型依次是HPV16（16.00%）、HPV39（15.10%）、HPV33（9.40%）；在CINⅠ患者中，最常见的HPV型依次是HPV16（22.00%）、HPV52（18.30%）、HPV58（11.00%）；在CINⅡ患者中，最常见的HPV型依次是HPV16（21.60%）、HPV52（17.60%）、HPV18（16.20%）；在CINⅢ患者中，最常见的HPV型依次是HPV16（25.00%）、HPV52和HPV58（11.60%）、HPV18（14.90%）；在宫颈癌患者中，最常见的HPV型依次是HPV16（28.60%）、HPV52（17.90%）、HPV18（14.30%）。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊治中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的举措。随着对HPV与宫颈癌研究的深入，相信在不久的将来，必能大幅提升宫颈癌的治疗效果，人类终将不再畏惧宫颈癌。