安徽省HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗高峰论坛圆满召开，张国楠教授发言

为进一步加强和推动我国女性生殖道HPV感染规范化诊治，预防宫颈癌的发生，加强妇产科医师队伍建设，促进学术交流，推广新理念、新技术。“安徽省HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗高峰论坛”于2022年6月30日在线上召开。本次会议秉承“搭建交流平台，规范学科发展”的宗旨，由中国科学技术大学附属第一医院吴大保教授、中国科学技术大学附属第一医院赵卫东教授担任大会主席，四川省肿瘤医院张国楠教授解读《瑞琳他抗——HPV感染治疗新方案》，复旦大学附属妇产科医院隋龙教授、贵阳市妇幼保健院秦娟教授、宿州市立医院井水教授等众多权威专家参与授课讨论。

大会主席致辞

中国科学技术大学附属第一医院 吴大保教授

中国科学技术大学附属第一医院 赵卫东教授

为进一步推动HPV与宫颈疾病预防和诊治的规范化，促进区内外学科交流，加强妇产科医师队伍建设，特举办了安徽省HPV感染疾病与宫颈癌规范化诊疗高峰论坛。本次大会邀请了区内外知名专家和学者做专题讲座和学术交流，会议以大会主席致辞、专题学术报告、病例分享、专家点评、学术讨论和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

学术分享

四川省肿瘤医院 张国楠教授

《瑞琳他抗—HPV感染治疗新方案》

近年来，研究表明HPV与宫颈癌发病相关，目前已分离出200多种HPV病毒，并且根据其致病力及致癌作用将其分为高危型HPV和低危型HPV，其中部分HPV可以通过性接触传播，HPV病毒具有嗜上皮特性，其感染宿主后可在表皮、生殖器、口腔黏膜等部位的上皮基底细胞中大量复制，当机体免疫力降低后可随机整合到宿主基因组中，随后沉默E2基因，从而减少其对E6、E7基因的抑制，使E6、E7蛋白过表达，辅以E5蛋白的表达，从而诱导感染细胞无限增殖甚至癌变。

研究表明高危型HPV的持续感染与高级别子宫颈病变（HSIL）及宫颈癌的发生密切相关。研究发现，90%的宫颈癌与高危型HPV持续感染密切相关，其中HPV16、18型的相关度最高。宫颈癌在全球女性恶性肿瘤发病率中排名第4，在15～44 岁女性恶性肿瘤发病率中高达第二，是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤，每年全球约有530 000例的初诊宫颈癌病例，其中约有130 000例是中国人。因此，研究HPV的结构及致瘤机制，对减少我国宫颈癌的发病率及降低死亡率尤为重要。

大会上，张国楠教授详细讲解了HPV感染治疗的新方案和目前国内外关于HPV的前沿研究，对临床上HPV感染治疗进行了总结，其中对HPV患者感染因素、感染症状以及诊疗方案等问题进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

张国楠教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌机制以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及和核心成分，是以卵黄球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，张国楠教授都给予了一一解答。

复旦大学附属妇产科医院 隋龙教授

《宫颈原位腺癌个体化管理策略更新和思考》

宫颈原位腺癌（AIS）是指局限于宫颈内膜上皮层及其隐窝范围内，并且未穿透基底膜向深部侵犯的腺癌，也称宫颈高级别腺上皮内病变（HGCGIN），是宫颈腺癌唯一已知的癌前病变。随着近年来宫颈癌筛查的普及和宫颈癌疫苗的推广，全球范围内宫颈癌的发病率呈逐年下降的趋势，不过宫颈腺癌所占比例增加，AIS的发病率逐年升高。由于病灶隐匿、现有筛查方法不敏感、临床表现不典型，并且年轻患者多有保留生育的意愿，AIS的诊断和治疗一直存在诸多困难和挑战。

宫颈腺癌及AIS的发生与人乳头瘤病毒（HPV）密切相关，95%～100%的AIS患者HPV阳性，其中HPV16、18和45为最常见的HPV亚型，应用HC2 HPV DNA检测诊断AIS及以上病变的敏感度可达88%。若宫颈细胞学检查发现腺细胞异常，除明确提示腺细胞来源于子宫内膜以外，其他均需及时转诊阴道镜。2017年美国阴道镜和子宫颈病理学会（ASCCP）的阴道镜标准提出，当细胞学筛查结果是非典型腺上皮细胞（AGC）、HPV16或18阳性，或阴道镜检查宫颈呈轻度或半透明的醋酸白改变（即在视觉上考虑为鳞状上皮化生或低度病变）时，即应在阴道镜下进行活检。

大会上，隋龙教授详细讲解了瑞琳他抗在降低HPV病毒载量方面的有效作用。瑞琳他抗，可降低病毒载量（以及防止尖锐湿疣术后复发），对于无法自我清除的高危型HPV感染患者，阻断其高危型HPV持续性感染，降低病毒载量负荷进而防止宫颈病变有着重要意义。目前检测手段不统一，检测阈值没有统一标准的情况下，HPV病毒载量可以更好地指导患者进一步检查和治疗，以及对HPV感染治疗后的效果进行评估。

贵阳市妇幼保健院 秦娟教授

《瑞琳他抗——病例分享一》

HPV是一种环形双链DNA病毒，属乳头瘤病毒科，具有种属特异性的嗜上皮性和高度特异的宿主亲和力。人类是HPV的唯一宿主，可感染人体多个部位的皮肤和黏膜并产生病变。HPV 结构上由蛋白衣壳（L1和L2）和病毒DNA组成。根据HPV基因序列结构的不同，目前已鉴定分型超过200种，根据其致癌潜力，将HPV分为高危型和低危型。高危型HPV持续感染可导致几乎所有子宫颈癌、88%的肛门癌、78%的阴道癌、50%的阴茎癌、24. 9%的外阴癌和13% ~60%的口咽癌（随地区变化）。低危型HPV感染主要引起生殖器疣。

高危型HPV持续感染是子宫颈癌发生发展的主要生物学致病因素，从HPV感染到发生子宫颈癌的发病过程较为缓慢，常历时数年。明确的病因和明显的病理发生发展过程，为发现HPV感染，阻断其感染及整合从而达到子宫颈癌的早期预防提供了机会与条件。

大会上，秦娟教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者定期随访，分析临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗，对于无法自我清除的HPV感染患者，阻断其HPV持续性感染，降低病毒载量负荷进而防止宫颈病变有着重要意义。秦娟教授强调了越早干预，越容易清除HPV病毒，随着宫颈癌前病变级别的增加，清除HPV病毒就比较困难，所以在早期进行宫颈癌前病变的干预对预防宫颈癌的发生具有重要的意义。

宿州市立医院 井水教授

《瑞琳他抗——病例分享二》

HPV为嗜上皮性病毒，一旦上皮细胞受到感染，病毒可在细胞质中持续存在或整合到宿主的基因组中。当HPV处于游离非整合状态时，可出现低级别病变。当病毒整合到人基因组时,可能演变为高级别病变和癌。宫颈上皮内瘤变（CIN）可分为3级：CIN1是低级别病变，是指上皮下1/3层的轻度不典型细胞学改变。CIN2被认为是高级别病变，指局限于上皮下2/3层的中度不典型细胞学改变。

CIN3是高级别病变，指病变范围超过上皮下2/3层、甚至累及全层的重度不典型细胞学改变。有研究显示，在30年的时间里，未经治疗的CIN3患者大约有25%~30%发展为侵袭性疾病的风险。致瘤HPV亚型的持续性感染是发生高级别宫颈病变和宫颈癌的关键因素。早期进行宫颈癌筛查可以有效阻断癌前病变的进展。

井水教授分享了在临床中的大量案例，通过对比使用瑞琳他抗治疗HPV过程中的真实案例，定期随访，显示了患者在使用瑞琳他抗治疗后所取得的显著效果。瑞琳他抗lgY多克隆抗体功能性凝胶联合物理治疗高危HPV感染合并CIN患者，有助于巩固物质治疗效果，并且可以很好预防复合、减少术后并发症以及提高HPV转阴率，CIN治愈率，适应临床联合治疗，疗效效果更显著。

大会讨论环节

近几年，随着临床专家对HPV感染治疗研究的不断深入，提出了阴道微生态的调节对HPV感染治疗的意义，本次会议重点讨论了，治疗HPV的同时，阴道疾病的治疗也尤为关键，既要清除病毒，也要调节微生态，全方位治疗HPV感染。

HPV感染目前仍是最常见的性传播疾病，宫颈感染HPV是非常普遍的。在世界范围内，有超过80%的性活跃个体感染HPV，70%以上的感染在12~24个月内被自身清除，不到10%发展为持续性感染，若不进行治疗，其中12%的感染最终发展为子宫颈癌。

大多数HPV感染呈一过性，能在一段时间内自发清除，只有少数感染持续存在并最终导致宫颈病变。一项关于HPV持续性感染的研究表明，HPV感染中位持续时间为9.8个月，且高危型HPV（9.3个月）持续时间长于低危型HPV（8.4个月），最持久的类型是HPV16、31、33 和52，估计一半的HPV感染会持续6~12个月以上。

高危型HPV持续性感染是子宫颈癌发生的必要条件，从HPV感染逐渐发展至宫颈癌历时数年，这为子宫颈癌的筛查提供了有利时机。国际宫颈癌筛查指南中有液基细胞学检查、高危HPV检测和两者联合检查三种方案，但在临床应用中仍显示出诸多不足。对早期预测HPV感染者的结局、及早医学干预治疗、预防宫颈癌发生具有重要意义。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊疗中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的巨大努力。随着病因学的进一步突破、子宫颈癌病变机制研究的进一步深入、HPV检测和诊疗技术的进一步提高，将会大大提高子宫颈癌的早期诊断率、早期预防率，从而降低子宫颈癌的发病率和病死率。相信在不久的将来，子宫颈癌将会是一种完全可以预防和治疗的肿瘤。