HPV感染疾病与宫颈癌规范化防治高峰论坛圆满召开，张国楠教授解读瑞琳他抗

为进一步加强和推动我国女性生殖道HPV感染规范化诊治，预防宫颈癌的发生，加强妇产科医师队伍建设，促进学术交流，推广新理念、新技术。“HPV感染疾病与宫颈癌规范化防治高峰论坛”于2021年11月23日在线上召开。本次会议秉承“搭建交流平台，规范学科发展”的宗旨，由北京大学人民医院王建六教授、北京协和医院向阳教授担任大会主席，北京积水潭医院王永军教授担任会议主持，大会上四川省肿瘤医院张国楠教授解读《瑞琳他抗——HPV感染治疗新方案》，中日友好医院于欢教授进行病例分享，首都医科大学附属北京妇产医院阮祥燕教授、中国医科大学附属盛京医院马晓欣教授等众多权威专家参与授课讨论。

大会主席致辞

北京大学人民医院 王建六教授

北京协和医院 向阳教授

为进一步推动HPV与宫颈疾病预防和诊治的规范化，促进区内外学科交流，加强妇产科医师队伍建设，特举办了HPV感染疾病与宫颈癌规范化防治高峰论坛。本次大会邀请了区内外知名专家和学者做专题讲座和学术交流，会议以大会主席致辞、专题学术报告、病例分享、专家点评、学术讨论和会议总结等形式展开，在HPV感染疾病和宫颈癌防治领域展开积极讨论。

学术分享

四川省肿瘤医院 张国楠教授

《瑞琳他抗——HPV感染治疗新方案》

世界卫生组织数据显示，2018年全球宫颈癌新发病例数约57万，死亡人数约31.1万；在我国，2018年宫颈癌年新发病例约13.1万，死亡人数约5.3万。宫颈癌在30岁前发病率较低，30岁及以上年龄组发病率迅速上升，至45岁左右发病率达到峰值。近十年来，我国宫颈癌的发病率与死亡率呈稳步上升和年轻化趋势。在中国女性生殖系统恶性肿瘤中，宫颈癌的发病率和死亡率居于第1位。

宫颈癌是目前唯一病因明确、唯一可以早期预防和治疗、并有望彻底根除的癌症；高危型人乳头瘤病毒的持续感染是导致宫颈癌发生的必要因素。人乳头瘤病毒是感染人类常见病毒之一，主要通过性行为传播。目前已经确定的HPV性别超过了200种，根据致癌性的不同，将HPV分为高危型和低危型。WHO国际癌症研究署（IARC）定义的高危型HPV包括12种与人类癌症明确相关的型别（HPV16/18/31/33/35/39/45/51/52/56/58/59）和其他致癌性证据有限的型别（HPV66/68/73）。几乎所有的宫颈癌均由HR-HPV持续感染所致，另外HR-HPV持续感染可导致88%的肛门癌、78%的阴道癌、15%~48%的外阴癌、51%的阴茎癌和13~60%的口咽癌，在以上肿瘤中HPV16都是最主要的感染型别。

大会上，张国楠教授详细讲解了HPV感染治疗的新方案和目前国内外关于HPV的前沿研究，对临床上HPV感染治疗进行了总结，其中对HPV患者感染因素、感染症状以及诊疗方案等问题进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

张国楠教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌机制以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及和核心成分，是以卵黄球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，张国楠教授都给予了一一解答。

首都医科大学附属北京妇产医院 阮祥燕教授

《HPV感染高危患者治疗的必要性》

基于欧美国家研究数据，宫颈癌病例99%以上的HPV呈阳性；其中，HPV16在宫颈癌中占55%~60%、HPV18占10%~15%、其他高危型HPV占剩余的25%~35%。

目前已有足够研究表明，高危型人乳头瘤病毒（HR-HPV）的持续性感染，是导致宫颈上皮内瘤变及宫颈癌的主要因素。女性感染HPV后，绝大多数（80%以上）靠机体免疫力在1~2年内可自动清除，只有极少数妇女最终会发展为子宫颈癌。由感染HR-HPV发展到子宫颈浸润癌，通常需要8~15年时间，其间要经过漫长的癌前病变过程，完全可以通过早筛查、早干预、早治疗来防治宫颈癌。

阮祥燕教授详细讲解了瑞琳他抗在HPV感染高危患者治疗中的有效性。瑞琳他抗，治疗已感染HPV型号包括：1、2、3、4、6、11、16、18、30、31、33、35、39、45、52和58型病毒以及部分其他常见的广谱型号，可治疗，可转阴（以及防止尖锐湿疣术后复发）。利用HPV病毒早期基因E6、E7蛋白表达于真核细胞或原核细胞中，自行装配成病毒样颗粒并加以纯化，得到纯化的病毒样颗粒HPV-E6/E7抗原，在病灶处释放大量有效高活性E6/E7复合多克隆抗体，直接中和清除HPV病毒以及加快术后组织修复，同时消除多种妇科炎症致病菌，综合治疗，迅速强效。

中国医科大学附属盛京医院 马晓欣教授

《浅谈妊娠期宫颈上皮内瘤变过山车似的改变》

宫颈上皮内瘤变（CIN）转归有3个方向：即消退或逆转、病变稳定、进展为更高一级CIN甚至宫颈浸润癌。非孕期CINⅠ、Ⅱ、Ⅲ进展为浸润癌的可能性分别为15%、30%、45%。目前，无依据表明妊娠期CIN比非孕期更易发展为宫颈浸润癌。CIN一般不影响妊娠，所谓的不利影响主要与妊娠期采用的处理方法有关。而妊娠是否影响CIN的进展，多年来一直存在争论。

有学者认为，妊娠期间由于雌、孕激素和HCG的增加影响了机体的免疫状态，生殖器官血运丰富，淋巴管充盈以及临产时宫颈的扩张，为促进肿瘤发展的因素。但尚无循证医学的证据来说明这一点。多数学者认为在妊娠期CINⅡ、Ⅲ级发展为浸润癌的危险性较小，产褥期病变自然消退的比例相对较高，尤其LSIL的转阴率较高。其原因是孕期宫颈转移带外移，孕期易发生宫颈感染，使细胞分化不良，排列紊乱，使宫颈上皮病变的发生率增加。经阴道分娩后，脱落的宫颈上皮细胞局部修复免疫力提高，这对自动降低宫颈病变分级起了重要作用。妊娠不会促进CIN发展，也不是CIN发展的危险因素。

瑞琳他抗病例分享

中日友好医院 于欢教授

于欢教授分享了瑞琳他抗在临床上的应用总结，以及使用瑞琳他抗治疗过程中的大量真实案例，通过对患者的定期随访，分析了临床特征、病例类型等，显示了瑞琳他抗在治疗HPV感染和宫颈疾病中所取得的显著效果。瑞琳他抗能够阻断生殖道HPV感染，降低HPV病毒载量，预防宫颈病变发生，在宫颈上皮内瘤变不同级别中，通过清除游离病毒颗粒，及早清除受感染的宿主细胞，打破HPV持续感染的状态，提高CIN患者的治愈率。

大会讨论环节

宫颈癌的主要致病因素是持续性高危型HPV感染。HPV是一种小型DNA病毒，约有7900碱基对，通过性传播，有超过40种类型的HPV感染肛门生殖区域。当人体感染HPV后，HPV产生多种HPV蛋白，其中两种最重要的HPV蛋白分为E6和E7，E6和E7蛋白以协作的方式引起上皮细胞永生化。E6蛋白与P53蛋白结合，造成细胞周期不受监视，并且具有抗细胞凋亡作用，最终使DNA未得到修复的染色体突变在细胞内集聚。

导致宫颈癌的其他危险因素还有很多，如性行为过早、多个性伴侣、出产年龄较早和产次多、口服避孕药、吸烟等，另外，免疫抑制、遗传因素、重大精神创伤及恶性肿瘤病史也可能是导致宫颈癌发病的高危因素。

临床研究表明，宫颈癌的筛查及早诊早治可以有效降低人群宫颈癌的发病率和死亡率、延长宫颈癌患者生存期并提高其生存质量。因此，早发现早诊治癌前病变对降低宫颈癌的发生率具有十分重要的意义。有研究指出，如果一名女性医生能做一次宫颈癌筛查，可能降低三分之一的宫颈癌发病率。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV治疗领域以及在宫颈疾病防治中的显著效果，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等普惠广大患者方面的巨大支持。随着对HPV及宫颈癌防治的研究投入，以及通过制定合适的综合防治措施并有效应用于目标人群，宫颈癌有望成为可预防、可治愈的妇科恶性肿瘤。