玉林医学会妇产科学分会2021年学术年会暨玉林市妇产科疾病诊治新进展培训班圆满召开，邓青春教授解读瑞琳他抗

为进一步促进宫颈疾病诊疗的规范化，加强省内外妇产科学术交流，推广新理念、新技术，加强妇产科医生队伍建设，由玉林医学会主办的“玉林医学会妇产科学分会2021年学术年会暨玉林市妇产科疾病诊治新进展培训班”于2021年11月12日至11月13日在广西省玉林市第一人民医院举行。会议邀请省内外知名专家教授作精彩的专题讲座，报告国内外的学术前沿新动态，并针对大家共同关心的学术热点问题进行交流。瑞琳他抗作为唯一抗HPV产品受邀参会，海南医学院第二附属医院邓青春教授亲自解读瑞琳他抗。

学术分享

海南医学院第二附属医院 邓青春教授

《瑞琳他抗——宫颈癌前病变管理》

宫颈癌是我国最常见的妇科恶性肿瘤之一，其发病率仅次于乳腺癌，严重威胁女性健康。近年来，宫颈癌发病率不断上升，呈年轻化趋势。据研究证实,宫颈癌的发生与人乳头瘤病毒(HPV)有密切关联，高危人乳头瘤病毒(HR-HPV)持续感染是宫颈癌发病的重要因素之一。因此HPV的检测对宫颈癌及癌前病变的筛查起到早期诊疗、预防病变的重要作用,近年来HPV筛查也逐步在临床加强推广。

HPV是一种闭合环状双链DNA病毒，可导致人体皮肤黏膜的鳞状上皮增殖，HPV有多种基因型，根据致病能力的不同，分为低危型和高危型，低危型包括HPV6、11、81等基因型，低危型HPV感染一般不具有致癌性，但可导致轻度鳞状上皮内病变(LSIL)及泌尿生殖系统疣等疾病；高危型HPV感染包括HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68等，其感染与宫颈癌和癌前病变息息相关。

在宫颈癌患者中，HPV16的感染率高达60.54%，HPV18、58、52三者紧随其后，且感染率相近。在正常女性和妇科门诊女性中，HPV52、58、18的感染率居于2、3、4位。HPV31和HPV33的感染率在三组人群中均在HPV16、18、52、58之后。在正常女性和妇科门诊女性的合并人群中，HPV16和18的感染率为6.40%，而HPV52和58的感染率达到6.42%，占阳性感染者的32.71%，HPV52和58对普通女性的影响不亚于HPV16和18。

目前已知宫颈的鳞－柱交接部是宫颈癌的好发部位。多数学者认为在该部位，由于柱状上皮薄弱，不成熟，或宫颈上皮表面有微小损伤，游离的HPV病毒颗粒能够进入上皮基底层并与微小伤口处的基底层角化细胞结合。由于可以逃避宿主的免疫识别，HPV进入到基底细胞内，立即启动病毒复制。一些被宿主免疫系统快速清除后不能被检测到HPV；另一些活跃型 HPV(通常是高危型别)在感染后开始于宿主染色体内合成DNA，并自我复制，由游离型变为整合状态。宫颈上皮层处的损伤和修复进一步刺激基底细胞分裂和血管的增生，可能会加速病毒的复制，开始出现细胞在形态学上的变化，逐渐成为不典型增生，在此变化中HPV E6、E7起着关键的作用。

大会上，邓青春教授讲解了HPV感染处理的新进展和目前国内外与HPV相关的前沿研究，并进一步讲解了HPV的致癌机制，对临床上HPV感染治疗的经验进行了总结，其中对HPV患者的感染人群分布、感染症状和因素、筛查和诊疗技术等方面进行了分析，并讲解了依据HPV病毒特点的预防与治疗性产品——瑞琳他抗，作为在临床上系统治疗HPV感染的优选方案。

邓青春教授分析了HPV病毒在宫颈疾病中的致癌原理以及HPV抗原的制备，并讲解了瑞琳他抗的研发机制及核心成分，是以卵黄免疫球蛋白（IgY抗体）为核心的生物耗材。对已感染HPV的患者及HPV高危亚型反复感染的患者，及物理与手术治疗尚无法转阴的患者、尖锐湿疣术后患者以及患者的性伴侣都有治疗作用。对HPV感染和宫颈疾病在临床中的实际问题和应用方法，邓青春教授都给予了一一解答。

大会讨论环节

HPV全称为人乳头瘤病毒，球形双链DNA病毒，属于乳多空病毒科的乳头瘤空泡病毒A属，以人为唯一宿主，能够引起人皮肤黏膜的鳞状上皮增生，导致良性甚至恶性病变。目前HPV病毒已分离出200多种亚型。根据其致命性强弱，分为低危型、高危型。低危型HPV感染，主要引起皮肤的寻常疣、扁平疣、生殖器疣、尖锐湿疣等，高危型感染可导致宫颈癌、直肠癌、口腔癌等恶性肿瘤。且多项临床研究已经证实，绝大多数宫颈癌的发生与HPV感染有关。

机体感染HPV后，在产生获得性免疫之前，机体通过皮肤、黏膜组织屏障、固有免疫细胞（主要包括单核吞噬细胞、自然杀伤细胞等）和固有免疫分子（例如IFN-α、β、γ等）组成的非特异性免疫屏障对病毒的初次感染产生天然的抵抗力。机体产生HPV的特异性免疫反应，包括细胞免疫和抗体介导的体液免疫。在正常情况下，CD4/CD8比值的恒定维持着细胞免疫的平衡，子宫颈组织微环境免疫状态改变，会加速子宫颈病变发展，促进子宫颈癌发生、侵袭和转移。

HPV感染后，有可能会发生3种临床转归：①大多数感染可能处于永久性的潜伏状态，即E6、E7存在于宫颈上皮内，成为隐匿感染；或者只出现短暂细胞学变化，不出现细胞形态学的变化，而且临床常用的方法也不能检测到HPV。②病变进展，出现与HPV相关的低度宫颈病变或阴道病变，可以通过细胞学或HPV检测到这种变化。此类病变大多数可能会自发转归或者不变。③很小部分进展为高级别病变，这类患者中，高危型HPV感染长期存在。因此，在临床宫颈癌筛查中关注的是有可能变为高级别或已变为宫颈高级别病变的患者。

最后，与会专家再次肯定了瑞琳他抗在HPV以及宫颈疾病诊治中的重要性，赞扬了瑞琳他抗携手基金会援助项目、商业保险等最大程度减轻患者负担的举措。随着对HPV与宫颈癌研究的深入，相信在不久的将来，必能大幅提升宫颈癌的治疗效果，人类终将不再畏惧宫颈癌。